为什么我们需要睡眠?引起疲劳的生物机制是什么?疲劳是一种将所有生物(包括苍蝇、水母和蠕虫)与神经系统联系在一起的特征。以色列巴伊兰大学的一项新研究为一个尚未解决的进化难题提供了一些线索。
白天睡不着,晚上睡不着:什么是嗜睡症
厄玛D 'Aria
2021年5月29日
“睡觉是一件奇怪的事情,”他对开车的里奥·阿佩尔鲍姆(Lior Appelbaum)教授和大卫·扎达(David Zada)博士说。他们的研究团队在11月的《分子细胞》(Molecular Cell)科学杂志上发表了这项研究。“就进化机制而言,这似乎是违反直觉的,因为这意味着进入一种脆弱的状态:有人因此死亡。一条小鱼睡着了,被鲨鱼吞了下去。然而,这显然是一个非常重要的机制,因为所有的动物都睡觉。”
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阿佩尔鲍姆和扎达的研究首次就迫使身体停止运动而导致疲劳的机制提供了答案。在清醒的时间里,神经细胞(神经元)内积累了无数的DNA损伤,这是由各种因素引起的,包括细胞的活动、暴露在紫外线下、酶的错误。阿佩尔鲍姆解释说,经过几个小时的操作,DNA相当于一条满是坑洞的高速公路,需要修复。
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如果不是在晚上,那么什么时候是交通和活动较少的最佳时间?简单地说,这就是我们睡觉时发生的事情:神经元利用睡眠时间修复细胞核中的DNA。疲劳机制被激活,推动身体停止其活动,允许我们的基因链的“维护”过程更有效。
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研究人员通过对斑马鱼和部分啮齿动物的一系列实验证明了他们的观点。“总的来说,鱼的特征与人类和脊椎动物非常相似。但最主要的因素是斑马鱼在很小的时候是透明的,这让我们可以在显微镜下观察所有的过程,而不需要做任何切口。”在其中一个实验中,研究人员对鱼进行了基因改造,给负责细胞内修复系统的蛋白质着色。通过这种方式,他们能够证实,在清醒时,蛋白质分散在细胞内的不同点,而在睡眠时,它们集中在受损区域。
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另一个实验特别关注修复蛋白PARP1,它是最早对DNA损伤作出反应的蛋白之一,并被认为是造成疲劳效应的原因。“当我们在细胞中增加PARP1时,鱼睡着了,当我们抑制它时,它保持清醒,没有意识到自己的疲劳,损伤也不能定期修复。”
在这些发现的基础上,我们是否能因此认为有一天我们有可能控制每个人所需的睡眠时间?现在我们还处于推测的阶段,但阿佩尔鲍姆的文章为测量DNA中累积的损伤量,进而预测修复它所需的睡眠时间的可能性,设定了理论假设。
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研究还证实了我们日常生活中一个相当既定的惯例,即平均连续6个小时似乎是身体休息时间的一个很好的折中。至少斑马鱼也是如此。“鱼对光非常敏感。在实验中,我们逐渐减少了黑暗的时间。例如,如果我们只给他们两个,我们发现他们继续睡觉,尽管有灯光,长达6个小时,这正是最小的。在军队也需要睡眠时间,”阿普尔鲍姆说。
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PARP1在肿瘤治疗中也发挥着重要作用。研究人员在对斑马鱼的实验中用来减少修复蛋白数量的抑制物质实际上也用于化疗(防止蛋白质“修复”治疗想要消除的恶性细胞)。这就是为什么化疗会使患者感到极度疲劳和睡眠障碍。虽然这不是这项研究的重点,只应用于神经元,但阿佩尔鲍姆的实验室证明了睡眠不足与神经退行性疾病,如帕金森氏症或阿尔茨海默氏症之间的联系。深入了解睡眠功能在神经细胞修复机制中的作用,可能为这些疾病的治疗研究提供突破点。除了在从无脊椎动物到人类的众多生物中进行实验研究外,这是Bar Ilan大学团队未来面临的挑战之一。
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